1. ECR → Ensaios Clínicos Randomizados (Estudos Experimentais)

Ética
- Tarefa mínima e prioritária é evitar o mal e preveni-lo, antes de promover o bem
- Histórico no Brasil
Resolução 196/96: trouxe novos conceitos, como
- Autonomia do indivíduo
- Não maleficência
- Beneficência
- Justiça
- Não uso de placebo em caso de droga existente

Tipos de Estudos

Classificação dos estudos quanto
- Ao objetivo principal do estudo
  - Descritivos: geram hipóteses, mas não as testam
  - Analíticos: testamos hipóteses de associações entre variáveis - necessita de grupo de controle para poder comparar
- Ao controle da variável de exposição
  - De intervenção (experimentais)
    - Estudos experimentais aleatorizados: alocam os pacientes de forma aleatória
      - Ensaios clínicos e terapêuticos
      - Ensaios comunitários
    - Quase-experimentais: não aleatorizados
  - Observacionais
    - Estudos de coorte → *****prospectivo longitudinal *****
    - Estudos de caso-controle
    - Estudos de coorte transversal
- Quanto à direcionalidade
  - Longitudinais: aqueles em que se acompanham a mesma amostra de pessoas em mais de um momento
    - Prospectivo: começam da exposição e vão até o desfecho
    - Retrospectivo: começa do desfecho
  - Transversal: análise da amostra em um único momento
Estudos de intervenção
- Diversas etapas ficam sob um controle maior do investigador
  - Nos observacionais não existe manipulação do fator de estudo, apenas observação
- Pesquisador aloca indivíduos para a intervenção
  - Isso deve ser feito preferencialmente de forma aleatória
- Tipos de estudo
  - Estudos experimentais descritivos (não são analíticos)
    - Não há grupo controle
    - Principal objetivo: estudar a resposta terapêutica ou a segurança de um medicamento
  - Ensaios comunitários
    - Podem ser descritivos ou analíticos
    - A intervenção é coletiva e avalia seus efeitos de forma agregada na população
    - Exemplo
Se analítico: compara grupos que receberam a intervenção com os que não receberam
Estudos experimentais aleatorizados
- São analíticos, longitudinais e prospectivos
  - Prospectivos porque vão da exposição (que seria o experimento) para o desfecho
- Critérios de elegibilidade previamente identificados para escolha dos indivíduos
- Alocação nos grupos é aleatória
  - Grupo experimental: recebem experimento
  - Grupo controle: não recebem experimento
  - Não devemos saber a posição do próximo paciente
- Objetivos: conhecer/estimar o resultado das intervenções feitos pelo pesquisador
  - Eficácia: intervenção funciona em condições ótimas/ideais
  - Efetividade: intervenção funciona em condições reais?

Ensaio Clínico Randomizados

Ensaios clínicos e terapêuticos
- Medicamentos, vacinas, técnicas cirúrgicas, avaliação praticamente obrigatória por ensaios clínicos
- Substituíram experiência empírica por algo mais controlado
Fases de pesquisa de produtos terapêuticos para uso humano
- Pré-clínica
  - Estudos bioquímicos, de biologia molecular, farmacológicos e testes em animais
  - Essencial para avanço para fase clínica
- Clínica
  - Ensaio fase I
    - Objetivo: identificar dose bem tolerada e segura
    - Número pequeno de pessoas (10,12) e não tem grupo controle
    - É feito com voluntários sadios
  - Ensaio fase II
    - Objetivo: estimar preliminarmente a resposta terapêutica e a relação dose-efeito
    - Podem ou não ser controlados
    - Envolvem ainda número reduzido de pacientes no grupo de intervenção
  - Ensaio fase III
    - Objetivo: oferecer conclusões definitivas sobre a eficácia e sobre a presença de eventos adversos
    - Tem grupo controle
    - Precisa ter número suficiente de pacientes - definido por testes amostrais
    - É quando se faz o registro da terapêutica
  - Ensaio fase IV
    - Objetivo: detectar eventos incomuns ou aumento de suas taxas
    - Já é pós-registro farmacêutico
    - Envolve acompanhamento de um número grande de pacientes, após o uso do medicamento estar generalizado
    - Avalia eficácia ou efetividade
Ensaios clínicos podem ser utilizados para prevenção, tratamento/reabilitação e etiologia
Direção temporal dos estudos analíticos
Nos ensaios clínicos, a exposição é o uso da vacina, do medicamento (o experimento em si)
Delineamento de um ensaio clínico randomizado
Com placebo
Tratamento usual
Efeitos dos tratamentos
Estudos de intervenção