Perfil hormonal durante as fases da vida: se modifica ao longo do tempo

No feto, os pulsos de GnRH tem padrão bastante elevado, levando aos pulsos de gonadotrofinas, de LH e FSH
Na infância, os pulsos do hipotálamo são pequenos e com intervalos maiores entre eles
- Eles seguem acontecendo, não parando completamente
- São bem pequenos e espaçados
Pulsos de gonadotrofinas voltam a ser elevados na puberdade, permitindo o desenvolvimento puberal normal, e iniciam durante a noite
- Grande amplitude e maior frequência!
- Permanecem assim durante toda a vida adulta
Nova modificação ocorrerá no climatério e após a menopausa, com redução dos níveis de GnRH e gonadotrofinas!

Fatores estimuladores e supressores sobre o hipotálamo, que contra o eixo como um todo
Neurônios NKD kisspeptina (inicialmente estudada isoladamente), dinorfina e neurocinina B atuam no hipotálamo para que ele volte gradativamente a funcionar
- Kisspeptina é um neuropeptídeo que controla de forma geral a atividade neuronal e a liberação do GnRH
- Muitos neurônios correlacionam os neurônios NKD --> efeito estimulador e supressor sobre a Kisspeptina: controle direto do hipotálamo
Outros fatores: leptina, grelina, proopiomelanocortina
- Leptina: ação estimulatória na kisspeptina - se discute se ação direta ou através de neurônios intermediários
- Grelina: efeito inibitório
- Proopiomelanocortina e neuropeptídeo Y: outros possíveis estimuladores

Efeitos estimulatórios e inibitórios de diversos fatores são observados: hormônios e neurônios atuam na regulação do hipotálamo
- GABA: ação inibitória
- Glutamato: ação estimulatória - atuam sobre os neurônios hipotalâmicos
- Efeito estimulador predomina sob efeito inibidor
- Feedback negativo do estradiol vai diminuindo quando a menina chega na puberdade

Genes com papel estimulador como MKRN3
Atuam em conjunto para atuação cada vez maior dos neurônios do GnRH atuando sobre a hipófise