-
Há degeneração tanto de substância branca quanto de substância cinzenta
-
Fisiopatologia
-
Hipóteses
- Bactéria ou vírus com antígeno similar ao de um oligodendrócito desencadeador ("outside in") ou
- Doença promove morte precoce de oligondendrócito que, ao morrer, expõe seus antígenos e acaba estimulando o sistema autoimune ("inside out")
-
Não há tolerogênese adequada
-
As células ativadas vão para o linfonodo, se ativam e expandem e vão para a corrente sanguínea
-
Célula migra para o cérebro (passam a BHE)
-
Criação de microambiente inflamatório - célula T estimula célula do sistema imune inato, que ativa de volta a célula T, criando um loop
- O tratamento reduz a inflamação, mas não consegue ainda curar
-
O alvo das células imunes é a mielina
- Macrófagos fagocitam mielina
-
O cérebro inflamado abre ainda mais a BHE
- Favorece a entrada, provocando os surtos
-
Neurônio desmielinizado precisa de maior energia para conduzir
- Oxidação e morte com o tempo
-
E as células B?
- Produzem as bandas policlonais
- LCR normal - bem pouca proteína, 2/3 da glicose sérica
- Mais de 95% dos pacientes com EM apresentam banda policlonal
- Cada indivíduo e até os mesmos indivíduos em épocas diferentes apresentam um padrão diferente de bandas, com alvos diferentes
- Produção de folículos linfócitos terciários, que se concentram principalmente nas meninges
-
Desmielinização está associada à atrofia cerebral
- Morte dos neurônios, que vai da camada externa à interna
-
Multifatorial
- Fatores genéticos - genes do HLA
- Fatores ambientais
